关键词:
食管癌
多平面重建技术
喉返神经
淋巴结转移
食管癌
淋巴结转移
喉返神经
列线图
数学模型
食管鳞状细胞癌
MCM7
Ki-67
Podoplanin
细胞表型
摘要:
研究背景和意义食管癌是全球常见的恶性肿瘤之一,2020年赫捷院士团队的流行病学数据显示,我国食管癌年新发病例数为24.6万,占全球病例总数的43%;年死亡人数为18.8万,其发病率和死亡率分别居我国恶性肿瘤的第6位和4位。目前而言,食管癌分期是确定治疗策略的主要依据。局限于黏膜层内的早期食管癌主要应用内镜下局部切除(包括粘膜剥离术和粘膜切除术)或内镜下能量治疗(如光动力治疗、激光治疗、射频消融术等)。对于侵及黏膜下层的中早期食管癌,外科切除是最有效的治疗措施之一。食管癌手术不仅需要彻底切除病灶,还需彻底的淋巴结清扫。据报道,食管癌术后淋巴结复发率约20%-40%,且以上纵隔和颈部为主。日本学者Isono于1991年报道的多中心回顾性研究提示:采取左颈、右胸、上腹三切口食管癌切除+颈部、胸部及上腹部的淋巴结清扫的McKeown术式降低了术后淋巴结复发率,使日本食管癌患者的5年生存率由两野清扫的26.7%增加至34.3%,因此日本许多学者开始采用McKeown术式。但该术式增加创伤且操作复杂、术后并发症多,尤其是行喉返神经旁淋巴结清扫时会导致喉返神经损伤并继发肺部感染等并发症产生。研究显示并非所有患者都能从清扫喉返神经旁淋巴结中获益,如日本学者Taniyama的研究发现对胸下段及腹段食管癌而言,是否行该部位淋巴结的清扫其5年生存率无统计学差异,对于喉返神经旁淋巴结阴性及喉返淋巴结广泛转移者行该部位清扫均无价值。因此,治疗前准确评估该处淋巴结转移情况对确定手术入路及淋巴结清扫程度有重要的指导意义。目前,螺旋CT仍然是判断肿瘤侵犯程度及淋巴结转移状况时最常用的检查方法。影像学专家判断淋巴结转移时,通常以短径1厘米为分界,其敏感性及特异性均低于80%,且不同部位的淋巴结共用同一标准显然不妥,但目前探讨食管癌喉返神经旁淋巴结CT诊断标准的研究有限。本研究的第一部分将对食管癌喉返神经旁淋巴结CT诊断标准进行探讨。预测和影响喉返神经旁淋巴结转移状态的因素有多种,单一以CT或其他某种检查方法判断淋巴结的转移状态都存在准确性不高的问题。数学预测模型是综合临床中的多个危险因素或检查方法进行量化加权后得出的数学公式。Logistic多因素回归分析作为特殊的概率预测数学模型在临床上应用越来越广泛。2003年,美国纽约Memorial Sloan-Kettering肿瘤中心的Van Zee教授通过对来自11个研究中心的702例发现前哨淋巴结转移后清扫腋窝淋巴结的乳腺癌患者的临床病理资料进行多元回归分析,筛选出与腋窝淋巴结转移有关的8个危险因素,并建立预测乳腺癌患者前哨淋巴结阳性时非前哨淋巴结转移可能性的MSKCC列线图模型,该模型被刊登于Memorial Sloan-Kettering肿瘤中心的网站上并被在世界范围内广泛验证,得到的AUC(曲线下面积)值为0.58-0.86,具有较高的准确性。本研究的第二部分通过对食管癌患者中预测和影响喉返神经旁淋巴结转移状态的因素进行logistic回归分析,建立数学预测模型以计算该处淋巴结转移概率,为喉返神经旁淋巴结的转移状况提供了较为有效的预测方法,从而为患者的个体化治疗提供参考依据,指导临床治疗。为进一步提高我们预测胸段食管癌喉返神经旁淋巴结转移的准确性,我们希望通过增加分子诊断指标以进一步提高我们的食管癌淋巴结转移的预测及认识。另外,影响肿瘤发生发展的相关分子指标通常对其病变程度、复发转移情况及预后密切相关,对其深入研究有利于评估病变复发及远期生存。增殖细胞核抗原(Ki-67)是目前被广泛应用的肿瘤细胞的潜在增殖标志物,对预测肿瘤的恶变有一定的参考价值。有研究显示其在正常食管向异型增生及食管癌演变的不同阶段表达率逐渐升高,有利于对早期食管癌及癌前病变的区分。微小染色体维持蛋白7(Minichromosome Maintenance Proteins 7,MCM7)是一种新的增殖指标,在细胞的复制过程中高表达,但不受DNA修复影响,有更好的特异性,因此有学者建议将其作为监测细胞增殖过程的可靠生物标志物。既往研究发现在多种人类恶性肿瘤细胞中如非小细胞肺癌、肝细胞癌、神经母细胞瘤等肿瘤中都存在着MCM7过表达或扩增现象。平足蛋白(Podoplanin,PDPN)与肿瘤的恶性进展,如上皮间质转化及远处转移及浸润等紧密相关。PDPN可促进包括口腔鳞状细胞癌,膀胱肿瘤、脑肿瘤等多种肿瘤的进展和转移,但其与食管鳞癌发生发展的关系尚不明确。本研究的第三部分探讨了 MCM7、Ki-67、Podoplanin在食管鳞癌中的表达与其临床病理特征(如淋巴结转移状况、肿瘤浸润深度、分化程度)的相关性及其在预后预测方面的临床价值。另外,我们从细胞学水平观察了Ki-67和Podoplanin对食管癌细胞的生物学行为的影响,为准确预测食管癌病